hospitals in us

Oncotarget опубликовал статью « Пристрастие к Runx1 частично ослабляется потерей p53 в модели лимфомы Eμ-Myc », в которой сообщается, что гены Runx функционируют как доминантные онкогены, которые эффективно взаимодействуют с Myc или потерей p53, вызывая лимфому при сверхэкспрессии. Здесь они исследовали потребность в базальной активности Runx1 для поддержания опухоли в Eμ-Myc модели лимфомы Беркитта . В то время как нормальные лимфоидные клетки Runx1fl / fl допускают моноаллельную делецию, первичные лимфомы Eμ-Myc демонстрировали отбор по сохранению обоих аллелей, а попытки принудить делецию in vivo приводили к компенсаторной экспансии нулевых бластов p53, сохраняющих Runx1. Удивительно, но Runx1 может быть полностью вырезан из установленных клеточных линий лимфомы Eμ-Myc in vitro без очевидного воздействия на фенотип клеток. Анализ транскриптома клеток с делецией Runx1 выявил сигнатуру гена, связанную с лимфоидной пролиферацией, выживанием и дифференцировкой, и включал сильную дерепрессию генов, активирующих рекомбинацию, - наблюдение, которое было отражено в панели острых лейкозов человека, где RUNX1 и RAG1,2 Экспрессия мРНК отрицательно коррелировала. Примечательно, что, несмотря на продолжающийся рост и канцерогенный потенциал, клетки лимфомы Runx1null демонстрируют нарушение пролиферации и заметно повышенную чувствительность к повреждению ДНК и апоптозу, индуцированному дексаметазоном, исследование Oncotarget делает вывод, что проверка функции Runx1 в качестве потенциальной терапевтической мишени в лимфомах, управляемых Myc, независимо от их статус p53. В исследовании Oncotarget сделан вывод о том, что проверка функции Runx1 в качестве потенциальной терапевтической мишени в лимфомах, управляемых Myc, независимо от их статуса p53 Доктор Джеймс Нил и доктор Юэн Кэмерон из Университета Глазго заявили: « Runx1 кодирует фактор транскрипции, который играет жизненно важную роль в развитии системы кроветворения ». Доказательства того, что простая сверхэкспрессия любого из членов семейства генов Runx может управлять онкогенезом, впервые появились на моделях мышей, где было показано, что все три гена могут действовать как мишени для инсерционного мутагенеза вируса лейкемии мышей и активации транскрипции при лимфоме. Общие мишени в модели лимфомы Eμ-Myc включают Runx1 и Runx3, тогда как все три члена семейства Runx были идентифицированы как мишени активации в лимфомах CD2-MYC Т-клеток. В противоположность этому каталогу доказательств доминирующей онкогенной активности в лимфомагенезе, Runx1-дефицитные клетки у химерных мышей развивают Т-клеточные лимфомы после лечения ENU, подтверждая, что потеря активности Runx1 также может предрасполагать к лимфоидному злокачественному новообразованию.